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异动症是帕金森病治疗中的难题。帕金森病是运动减少性疾病,随着疾病进展和长期的复方多巴治疗,可能出现难以控制的不自主异常运动。

1.PD异动症的首选药物

在国际和中国帕金森病治疗指南中,金刚烷胺都是异动症治疗的首选药物和基础选项。改善异动症的非多巴胺能靶点已被研究多年。目前最有效的靶点是谷氨酸-N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,金刚烷胺是该受体抑制,长效制剂治疗异动症显示出良好疗效。

2.帕金森病异动症为何难治?

发生异动症的帕友,往往合并有运动波动、剂末现象,因此在治疗异动的同时,还要兼顾运动波动。前者需要适当减少左旋多巴剂量,后者需要增加左旋多巴剂量,其间的矛盾难以弥合。

3.药物难治性异动症的首选疗法

帕金森病异动症之所以难治在于金刚烷胺虽然有效,但疗效常不能持续。对于药物难治性异动症,应考虑外科手术治疗。

4.哪些手术可以治疗帕金森病异动症

外科手术治疗异动症的方法包括:双侧STN-DBS、双侧GPi-DBS、单侧苍白球损毁术等,均能有效治疗异动症。

4.1苍白球损毁术只适合治疗单侧异动,而中晚期帕金森病的异动症多为双侧。因此对于双侧异动的外科治疗只能选择双侧脑深部电刺激术。

4.2双侧STN-DBS手术能够减少口服左旋多巴剂量,也可改善异动症。GPi-DBS由于其直接神经调控作用可改善异动症,但左旋多巴日剂量一般不能减少。

有研究提示GPi-DBS对异动症的疗效优于STN-DBS。总体而言,对于严重的异动症,脑起搏器疗效显著优于药物治疗。

5.非典型抗精神病药物治疗异动症

对于金刚烷胺不能控制的异动症患者,如果由于各种原因不能植入脑起搏器的患者,可以考虑应用氯氮平治疗。氯氮平属于非典型抗精神病药物。但该药物副作用较多,存在血液系统的安全问题(可能出现粒细胞缺乏症),需要进行血细胞计数监测。

6.治疗异动症的新型药物

6.1左旋多巴-卡比多巴凝胶输注

6.2唑尼沙坦

6.3左乙拉西坦

6.1左旋多巴-卡比多巴肠溶凝胶(LCIG)输注系统属于“装置辅助疗法”。LCIG治疗进展期帕金森病的疗效明显优于口服药物,可改善进展期PD“关”期并延长"开"期,同时能治疗异动症。

6.2唑尼沙胺(Zonisamide)原属于抗癫痫药物。日本医生在一次治疗出现癫痫症状的帕金森病患者时,发现该药不仅能控制癫痫,而且可以显著改善帕金森的症状。有研究提示该药可治疗异动症,但尚待深入研究。

6.3左乙拉西坦也是一种抗癫痫药物。至今为止两项RCT试验获得了相互矛盾的结果。1项研究表明该药对异动症有效,另一项高质量研究得到了阴性结果。建议继续研究。



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